Mecanismos genéticos moleculares en diabetes mellitus

Los mecanismos genéticos moleculares son importantes porque permiten identificar las variaciones génicas que intervienen en la enfermedad de diabetes mellitus, incluso nos permite el diagnóstico temprano.

Se hicieron investigaciones y buscaron polimorfismos de un simple nucleótido (SNP por sus siglas en inglés) en el gen WFS1, éste se localiza en el cromosoma 4p16, codifica para una proteína transmembrana de 100 kilodaltones (KDa) y se expresa en neuronas y células β pancreáticas. Los resultados indicaron que éste gen puede estar asociado a la diabetes insípida, mellitus y atrofia óptica (síndrome de Wolfram). Los genes ABCC8 y KCNJ11 (Kir6.2) se localizan en el cromosoma 11p15.1, presentan SNPs como 74(3p+215), 76(A190) y 77(E23K), estos se asocian a desordenes en la secreción de insulina. El gen CAPN10, conocido como el gen común de la diabetes, se localiza en el cromosoma 2 y codifica para la calpaina-10, una cisteína-proteasa. Ciertos polimorfismos en éste gen están relacionados con la diabetes. Otro gen relacionado con la diabetes es el gen PPAR, éste presenta varios subtipos conocidos como PPARα, PPARβ/δ y PPARγ . Este último es codificado por 3 genes diferentes; PPARγ1, PPARγ2 y PPARγ3.  Existe una variante de este gen conocido como PPARγ2 que se expresa sólo en tejido adiposo, donde regula la diferenciación adipogénica. En ratones knockout se demostró que mutaciones en PPARγ2 provocan variación en la sensibilidad a la insulina. Otros productos de los genes que pudieran estar relacionados con la diabetes son los derivados de las citocinas del tejido adiposo, Factor de 

necrosis tumoral α (TNFα) e interleucina 6 (IL6). En la mayoría de los casos de diabetes más de un gen está 

desregulado; sin embargo, también existe la diabetes considerada como monogenética, en donde existen una o más de una mutación en sólo un gen, causa la diabetes juvenil.

Bibliografia:http://www.postgradoeinvestigacion.uadec.mx/Documentos/AQM/MARCADORES%20MOLECULARES%20PARA%20EL%20DIAGN%C3%93STICO%20TEMPRANO%20DE%20LA%20DIABETES%20MELLITUS.pdf

Transgénicos en Diabetes Mellitus

En 1922 se administró por primera vez insulina para tratar a los pacientes con diabetes, pero esta insulina tenía impurezas y producía reacciones alérgicas, era un extracto de hígado de ganado.

 

Pero en el año de 1978 se consigue la síntesis de la insulina, utilizando las bacterias Escherichiacoli para producir de forma separada las cadenas A y B de la insulina humana, para esto introdujeron genes que las codifican en las bacterias mediante un vector pBR322, luego tiene que pasar por un procedimiento de purificación, plegamiento y unión in vitro de las cadenas.

Ahora todos los pacientes con diabetes son tratados con algún tipo de insulina recombinante, pero las investigaciones siguen puesto que ya se ha obtenido vacas transgénicas que producen leche enriquecida en pro- insulina humana, esto evitaría tener que purificar la proteína.

Bibliografia:

http://www.scoop.it/t/diabetes-mellitus/p/1683598948/2012/04/28/exitos-transgenicos-la-insulina-amazings-es

http://www.hoy.com.ec/noticias-ecuador/los-productos-transgenicos-estan-en-la-dieta-medicina-e-industria-301308.html

ADN Recombinante en Diabetes Mellitus

La ingeniería  genética ha permitido tratara los pacientes con diabetes, mediante la utilización de ADN recombinante, este mecanismo permite que la insulina humana pueda producirse en otros organismos y así poder utilizarla para el tratamiento de pacientes. 

Glusilina: se obtiene por tecnología de ADN recombinante, en escherichia coli. Tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus.

Insulina lispro: origen ADN recombinante producida en E. coli para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieran insulina para el mantenimiento de la hemostasia normal de la glucosa. Humalog también está indicado en la estabilización inicial de diabetes mellitus.

Insulina Aspart: producida por ADN recombinante  en Saccharomyces  cerevisae, tratamiento de pacientes con diabetes mellitus

bibliografia:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532006000300005&script=sci_arttext

ADN Recombinante en la naturaleza

La tecnología del ADN recombinante constituye una suma de técnicas siendo las más importantes:

_ La rotura específica del ADN mediante nucleasas de restricción, que facilita el aislamiento y la manipulación de los genes individuales.

_ La secuenciación rápida de todos los nucleótidos de un fragmento purificado de ADN, que posibilita determinar los límites de un gen y la secuencia de aminoácidos que codifica.

_ La hibridación de los ácidos nucleicos que hace posible localizar secuencias determinadas de ADN o ARN.

_ La clonación del ADN, mediante la cual se puede conseguir que un fragmento de ADN se integre en un elemento génico autorreplicante (plásmido o virus) que habita en una bacteria, de tal manera que una molécula simple de ADN puede ser producida generando muchos miles de millones de copias idénticas.

_ La ingeniería genética mediante la cual se pueden alterar secuencias de ADN produciendo versiones modificadas de los genes, los cuales se pueden insertar a células u organismos.

BIBLIORAFÍA: 

http://www.itescam.edu.mx/principal/sylabus/fpdb/recursos/r73852.PDF

TÉCNICAS DE HIBRIDACIÓN

En todos los pacientes fue realizado un estudio de fondo de ojo bajo midriasis por un mismo oftalmólogo y fueron clasificados para este estudio como retinopatía diabética no proliferante severa/ retinopatía proliferante (RDP) (n= 95). El grupo control fueron 60 familiares sanos.

En cada caso se realizó un tipaje HLA-A24 por hibridación molecular en sangre total (PCR/SSO).

Se calculó la asociación entre el HLA-A24 y RDP mediante el cálculo de la odds ratio (OR) y su correspondiente intervalo de confianza a un grado de confianza del 95%. El análisis por sexo y edad se realizó a través de una regresión logística.

BIBLIOGRAFÍA:

http://www.oftalmo.com/seo/archivos/maquetas/A/18EFB292-441B-C6A8-D399-0000006F527A/articulo.html

Prueba de PCR en diabetes mellitus

Para esta prueba se utiliza el ADN extraído del paciente, posteriormente se amplifica el gen candidato utilizando cebadores específicos de este gen, al cual se le considera un marcador molecular, pasando por diversos procesos, tales como la desnaturalización, alineamiento y extensión.
En ese contexto, los genes CAPN10 y PPARγ son los candidatos más
prometedores para diagnosticar y prevenir de manera oportuna el desarrollo de la diabetes. Así pues, la investigación y propuesta de marcadores moleculares tempranos puedan ser de utilidad para el desarrollo de nuevas tecnologías que puedan emplearse en el diagnóstico de la diabetes o de otras enfermedades para la prevención en pacientes aparentemente sanos.

BIBLIOGRAFIA:
http://www.postgradoeinvestigacion.uadec.mx/Documentos/AQM/MARCADORES%20MOLECULARES%20PARA%20EL%20DIAGN%C3%93STICO%20TEMPRANO%20DE%20LA%20DIABETES%20MELLITUS.pdf

DIABETES MELLITUS Y DEFECTOS EN LA TRADUCCION

La diabetes monogénica tipo 1, en resumen, se caracteriza por la formación alterada de los microtúbulos, debido a un defecto en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.1) que codifica para el factor nuclear 4-alfa de los hepatocitos, el cual regula la expresión del factor 1 alfa (FNH 1-alfa), cuya alteración disminuye la expresión del GLUT-2 y la actividad de la aldosa beta reductasa, de la glucosa 3 fosfato deshidrogenasa (G3P-DH), particularmente en el páncreas, y de la piruvato cinasa, en el hígado. Los mecanismos de oxidación de la glucosa se encuentran alterados y, por lo tanto, la liberación de los gránulos de secreción de insulina también está disminuida. Cuando la alteración es grave, los pacientes se comportan como diabéticos tipo 1, dependientes de insulina (30%-50%); en cambio, cuando la alteración funcional es leve a moderada, se comportan como diabéticos tipo 2, lo que explica 0,25% de las diabetes tipo 2 en la población europea caucásica. Estos últimos evolucionan con frecuencia con daño microvascular rápido, pero no grave, o sea, como una diabetes aparentemente tipo 1, con un daño microvascular que evoluciona muy lentamente; en suma, como una diabetes no agresiva.

Bibliografia:
https://www.google.com.ec/search?q=diabetes&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=AHBkUo26PK2i4APD-oDADg&sqi=2&ved=0CAcQ_AUoAQ&biw=1366&bih=667#q=diabetes+genotipo&tbm=isch&facrc=_&imgdii=_&imgrc=3Y6KSZvuyH0FVM%3A%3Bm1YDZal3i8m7jM%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.lesgemeaux.cl%252Fwp-content%252Fuploads%252F2013%252F06%252FGenotipo-Lesgemeaux.jpg%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.lesgemeaux.cl%252F%253Fp%253D1270%3B377%3B377

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php

Relación entre la Traducción del ADN y la Diabetes Mellitus

El dogma de la genética consiste en que el ADN de los genes se transcribe a ARN mensajero (ARNm) que después es traducido a proteínas. Existen otras formas de ARN, como el ARN ribosómico (ARNr) o el ARN de transferencia (ARNt), que catalizan reacciones biológicas, controlan la expresión de genes o interaccionan con cascadas de señalización dentro de las células. En los últimos años se ha descrito una nueva forma de RNA, el ARNlnc. Se trata de una molécula que no se traduce a proteína y se puede encontrar en diferentes partes de la célula.Los ARNlnc son cadenas largas de ARN codificadas en el genoma. Se trata pues de genes fuera de los genes clásicos, ya que éstos tradicionalmente se relacionan con la producción de proteínas. Su función todavía se desconoce, aunque se ha visto que los ARNlnc pueden llegar a ser muy específicos de diferentes tipos de tejidos y se han relacionado en algunos casos con cáncer, ciclo celular, el ensamblado de los ARNs o la regulación transcripcional.




Bibliografia:
http://blog.hospitalclinic.org/es/2012/10/nou-tipus-arn-relacionat-amb-diabetis/
https://www.google.com.ec/search?q=Relaci%C3%B3n+de+la+Traducci%C3%B3n+con+la+diabetes&biw=1366&bih=667&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=QkpbUurAKdTekQfLkIDwBQ&ved=0CAcQ_AUoAQ#facrc=_&imgdii=_&imgrc=5Q_q1ljI34aJlM%3A%3BRSiwT6zLyP-QUM%3Bhttp%253A%252F%252Fbioquiquest.wikispaces.com%252Ffile%252Fview%252Fhiperglicemia.jpg%252F343378402%252Fhiperglicemia.jpg%3Bhttp%253A%252F%252Fnatycalahorrano.blogspot.com%252F2013%252F04%252Frelacion-entre-traduccion-y-diabetes.html%3B572%3B460

Diabetes y la Epigenética

La Epigenética se refiere a las modificaciones en el ADN y cromatina que juegan un rol crítico en la regulación de varias funciones genómicas, relaciona la secuencia de nucleotidos del ADN con el ambiente en el que nos desarrollamos desde el intrauterino, e incluso el de nuestros ancestros. Del medio ambiente  dependerá la metilacion de genes, funcionando este procedimiento como un interruptor que podría causar enfermedades como cáncer  El papel de la epigenética  no es muy claro en las enfermedades crónicas como la diabetes pero se presume que factores como la falta de alimentación en el embarazo, la inactividad física y la mala nutrición en etapas temprana de la vida predisponen el riesgo de Diebetes. Los genes involucrados en el metabolismo serian los afectados como por ejemplo el gen GLUT 4, el cual favorece el movimiento de glucosa desde la sangre a los tejidos. Un claro ejemplo se da en investigaciones alrededor del mundo que comprueban que recién nacidos con bajo peso al nacer tienen un mayor indice de resistencia a la insulina, eso se comprueba con estudios de gemelos monocigoticos que tienen un porcentaje de 90% de concordancia de la influencia epigenética , no así dicigoticos que tienen tan solo un 37%.


Bibliografía:
http://www.epigenetica.org/?page_id=150
http://www.cafyd.com/REVISTA/01601.pdf

Replicación de la Diabetes

La insulina es la hormona, cuya función es ayudar que la glucosa ingrese a las células para proveer la energia necesaria a nuestro cuerpo.

En los pacientes diabéticos, las células beta, (que se encuentran en el páncreas) son agredidas por células del sistema inmune.

Estos autoanticuerpos, también denominados “marcadores”, comienzan a reproducirse mucho antes de que la enfermedad se manifieste.

Las complicaciones vasculares de la diabetes mellitus están representadas por la macroangiopatía y la microangiopatía. La última afecta los pequeños vasos de la retina, los riñones y los nervios periféricos y causa severos daños a los pacientes afectados.

Bibliografía:http://www.youtube.com/watch?v=fU-G-96Vyko
http://www.agencia.gov.ar/IMG/pdf/casoagencia_unnuevometododeanalisistipoelisa.pdf

DIABETES MELLITUS

En este blog espesaremos por dar una breve introducción sobre la diabetes.
La diabetes es un conjunto de trastornos metabólicos que va ha afectar al funcionamiento normal de varios órganos y tejidos de nuestro cuerpo, esta enfermedad se da por una baja de producción de la hormona insulina, consecuentemente un aumento excesivo de la glucosa en sangre.
En 1997 la Asociación Americana de Diabetes (ADA) propuso una clasificación:
1. Diabetes Mellitus tipo 1
2. Diabetes Mellitus tipo 2
3. Otros tipos específicos de Diabetes
4. Diabetes Gestacional
5. Intolerancia a la glucosa y glicemia de ayunas alterada

Bibliografía:
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/IntegradoTercero/ApFisiopSist/nutricion/NutricionPDF/DiabetesMellitus.pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus

BIENVENIDA

Les doy una cordial bienvenida a todos los seguidores a este nuevo blog, en el cual trataremos temas importantes de medicina.
Espero sea de su agrado.